列车灭鼠可从防、毒、捕和熏方面入手。所谓防，首先要防止老鼠上车，其次是上车后，使它无处可藏。尽量缩小车厢的缝隙，用铁丝阀挡住各种管道的开口，检查上车的货物和餐料，防止夹带老鼠。

近年来，用毒饵防治列车老鼠取得了明显进展。诱饵可用老鼠常见的餐料，如大米、面粉、蔬菜等，夏天可用黄瓜等水分多的食物。灭鼠药的选择视需要而定。突击灭鼠常用急性药，经常灭鼠则多用慢性的敌鼠钠等。用鼠夹、粘鼠胶进行列车灭鼠，一般应在到达终点站，旅客离去后进行。